Як один аналіз може змінити все

2013 рік. Голлівудська актриса Анджеліна Джолі публікує статтю в New York Times. Вона написала, що здала генетичний тест і дізналася — у неї мутація гена BRCA1. Ризик раку молочної залози — 87%, раку яєчників — 50%. Вона вирішила видалити обидві груди превентивно.

Після цієї публікації в усьому світі різко зріс попит на тестування BRCA. Жінки нарешті дізналися: рак буває спадковим. І що це можна перевірити.

В Україні ця тема досі залишається маловідомою. Тисячі жінок, які є носіями мутацій BRCA, навіть не підозрюють про це. Вони не проходять посиленого скринінгу, не роблять профілактичних кроків — і дізнаються про рак тоді, коли він вже на пізній стадії.

Ця стаття — про те, що таке BRCA1 і BRCA2, кому треба здавати тест, що робити, якщо результат позитивний, і чому ця інформація може буквально врятувати ваше життя і життя ваших дочок.

Що таке BRCA1 і BRCA2

BRCA — це скорочення від англійського BReast CAncer (рак молочної залози). Але ці гени пов’язані не тільки з раком грудей.

BRCA1 і BRCA2 — це гени-супресори пухлин. В нормі вони виконують важливу роботу: стежать за цілісністю ДНК і “ремонтують” її пошкодження. Коли в ДНК клітини виникає помилка — BRCA1/BRCA2 помічають її і виправляють. Це захищає клітину від перетворення на ракову.

Уявіть, що BRCA — це охоронці заводу, які виявляють і нейтралізують бракований продукт до того, як він вийде з виробництва.

Мутація BRCA — це дефект в самому гені-охоронці. Охоронець є, але не виконує свою роботу. Ушкодження ДНК не виправляються, накопичуються — і клітина може стати злоякісною.

Мутації BRCA1 і BRCA2 успадковуються — передаються від батьків до дітей. Якщо один з батьків є носієм мутації, кожна дитина з ймовірністю 50% її успадкує.

Яким є ризик для носіїв мутацій

Різниця між звичайним ризиком і ризиком при мутації BRCA — разюча.

Рак молочної залози:

Рак яєчників:

Тобто при мутації BRCA1 ризик раку яєчників у 25-30 разів вищий, ніж у середньої жінки.

Інші ризики при мутаціях BRCA:

BRCA2 також підвищує ризик: – Раку підшлункової залози (у жінок і чоловіків) – Раку простати (у чоловіків — до 20-30% ризику) – Меланоми

BRCA1 та BRCA2 у чоловіків: Чоловіки теж можуть бути носіями і передавати мутацію дітям. При мутації BRCA2 у чоловіків підвищений ризик раку молочної залози (так, чоловічий рак молочної залози існує) і раку простати.

Хто повинен здати тест на BRCA

Тестування BRCA рекомендується не всім підряд, а тим, у кого є підвищений ризик носійства мутації.

Показання для тестування — перевірте себе

Зверніть увагу на сімейну історію з боку ОБОХ батьків:

• Рак молочної залози у родички до 50 років (мама, сестра, дочка, тітка, бабуся)
• Рак яєчників у будь-якої родички у будь-якому віці — це дуже важливий маркер
• Рак молочної залози у чоловіка в родині
• Двосторонній рак молочної залози у родички (уражені обидві груди)
• Рак молочної залози і рак яєчників у однієї і тієї ж родички
• Троє і більше родичів з раком молочної залози або яєчників
• Рак молочної залози у вас особисто до 45 років
• Тричі негативний рак молочної залози (triple-negative breast cancer) — цей підтип частіше пов’язаний з BRCA1
• Рак яєчників у вас особисто — особливо серозний або ендометріоїдний підтип
• Єврейське походження (ашкеназі) — у цій популяції мутації BRCA поширені значно більше: 1 з 40 осіб є носієм, проти 1 з 400 у загальній популяції
• Вже відома мутація BRCA у когось з родичів

Якщо хоча б один пункт стосується вас — варто проконсультуватися з генетиком щодо доцільності тестування.

Як проводиться тест

Що здають

Для генетичного тестування BRCA потрібна кров з вени або мазок з внутрішньої поверхні щоки (буккальний мазок). Ніякої особливої підготовки не потрібно.

Що аналізують

Лабораторія аналізує ДНК із зразка і шукає мутації в генах BRCA1 і BRCA2. Залежно від обсягу аналізу:

Базовий тест (найпоширеніші мутації): – Перевіряє кілька найпоширеніших мутацій – Швидший і дешевший – Підходить для первинного скринінгу, особливо для осіб єврейського походження (де є 3 “засновницькі” мутації)

Повне секвенування BRCA1/BRCA2: – Аналізує весь ген повністю — шукає будь-яку можливу мутацію – Значно точніший – Рекомендується при сімейній історії, яка вказує на спадковий рак

Розширені панелі (multi-gene panel): – Аналізує не тільки BRCA1/BRCA2, але й інші гени, пов’язані зі спадковим раком: – PALB2 (підвищує ризик раку молочної залози) – CHEK2, ATM, RAD51C, RAD51D (рак яєчників і молочної залози) – MLH1, MSH2, MSH6 (синдром Лінча — рак яєчників, матки, товстої кишки) – BRIP1, NBN та інші – Дає найповнішу картину спадкового ризику

Скільки чекати результат

Зазвичай — 2-4 тижні при повному секвенуванні. Базовий тест — швидше, 7-10 днів.

Де здавати

Важливо здавати тест у сертифікованій лабораторії і обов’язково з консультацією генетика — до і після тестування. Результат без консультації може бути неправильно інтерпретований.

Що означають різні результати тесту

Результат 1: Мутація виявлена (позитивний)

Мутація BRCA1 або BRCA2 знайдена.

Що це означає: – Ваш ризик раку молочної залози і/або яєчників значно підвищений – 50% ймовірність, що мутація передана від батька або матері – 50% ймовірність передачі мутації кожній вашій дитині – Ваші брати, сестри, діти — потенційні носії, їм варто теж обстежитися

Але це НЕ означає: – Що рак у вас обов’язково буде – Що потрібно негайно робити превентивні операції – Що ваше життя “зруйноване”

Це означає, що тепер ви знаєте і можете діяти проактивно.

Результат 2: Мутації не виявлено (негативний)

Якщо тест негативний у людини без сімейної історії: – Ризик близький до середнього по популяції – BRCA-мутації немає, але є інші гени ризику і загальні фактори

Якщо тест негативний, але в родині є відома мутація BRCA: – Ви не успадкували саме цю сімейну мутацію — чудово! – Ваш ризик близький до популяційного

Якщо тест негативний, але є сильна сімейна історія раку: – Це може означати, що причина сімейного раку — інший ген, не BRCA – Варто розглянути розширену генетичну панель

Результат 3: Варіант з невизначеним значенням (VUS)

Знайдено зміну в гені, але невідомо — шкідлива вона чи ні.

Що робити: – Не панікувати — більшість VUS з часом виявляються доброякісними – Дотримуватися стандартних рекомендацій скринінгу – Повторно перевірити результат через кілька років (класифікація VUS оновлюється в міру накопичення наукових даних)

Що робити після позитивного результату

Позитивний результат — це не кінець. Це початок активного управління своїм здоров’ям. У вас є три шляхи, які можна комбінувати.

Шлях 1: Посилений скринінг

Для носіїв BRCA1/BRCA2 рекомендується:

Рак молочної залози: – МРТ молочних залоз — раз на рік, починаючи з 25-30 років – Мамографія — раз на рік, починаючи з 30-35 років – Клінічне обстеження у лікаря — кожні 6 місяців – Самообстеження — щомісяця

Чому МРТ, а не тільки УЗД і мамографія? МРТ значно чутливіша для виявлення раку у носіїв BRCA — молоді жінки мають щільніші груди, де мамографія менш ефективна.

Рак яєчників: – УЗД малого тазу (трансвагінальне) — кожні 6 місяців – CA-125 — кожні 6 місяців – Починати з 30-35 років або за 5-10 років до найраннішого випадку раку яєчників в родині

Рак підшлункової залози (при BRCA2): – МРТ або ендоскопічне УЗД підшлункової залози — раз на рік після 50 років або при сімейній історії раку підшлункової

Рак простати (для чоловіків з BRCA2): – ПСА + консультація уролога — щорічно після 40 років

Шлях 2: Хімопрофілактика

Деякі препарати знижують ризик раку у носіїв BRCA:

Тамоксифен або ралоксифен — знижують ризик рецептор-позитивного раку молочної залози. Але при BRCA1 більшість пухлин — тричі негативні, тому ефект менший.

Оральні контрацептиви — знижують ризик раку яєчників на 40-50% навіть у носіїв BRCA (при прийомі 5 і більше років). Але можуть трохи підвищувати ризик раку молочної залози. Рішення приймається індивідуально з лікарем.

Шлях 3: Превентивна хірургія

Найрадикальніший, але й найефективніший метод зниження ризику.

Превентивна мастектомія (видалення молочних залоз): – Знижує ризик раку молочної залози на 90-95% – Проводиться з одночасною реконструкцією — відновленням форми грудей – Рекомендується зазвичай після завершення грудного вигодовування або після 35-40 років – Особисте рішення кожної жінки — ніхто не може примусити

Превентивна сальпінго-оофоректомія (видалення яєчників і маткових труб): – Знижує ризик раку яєчників на 80-96% – Також знижує ризик раку молочної залози на 50% (якщо зроблена до менопаузи) – Зазвичай рекомендується після завершення репродуктивних планів (у 35-40 років при BRCA1, у 40-45 при BRCA2) – Викликає хірургічну менопаузу — потрібна замісна гормональна терапія (вона безпечна при відсутності раку молочної залози)

Важливо: рішення про превентивні операції — надзвичайно особисте. Воно залежить від віку, репродуктивних планів, психологічного стану, сімейної ситуації. Приймається разом з командою лікарів і ніколи не повинно бути поспішним.

BRCA і планування сім’ї

Якщо ви — носій BRCA і плануєте дітей, є кілька важливих аспектів.

Ризик для дітей

Кожна дитина успадковує по одному гену від кожного батька. Якщо ви є носієм мутації BRCA — кожна дитина з ймовірністю 50% успадкує цю мутацію.

Преімплантаційна генетична діагностика (ПГД)

При ЕКЗ (екстракорпоральне запліднення) можна перевірити ембріони на наявність мутації BRCA до їх імплантації в матку. Таким чином можна обрати для імплантації тільки ті ембріони, які не несуть мутацію.

Це складне, дороге, емоційно навантажене рішення. Але воно існує — і деякі носії обирають саме його.

Пренатальна діагностика

Під час вагітності можна перевірити плід на носійство мутації BRCA (амніоцентез або біопсія ворсин хоріона). Але оскільки рак при BRCA виникає у дорослому віці — ця інформація рідко впливає на рішення про вагітність.

Психологічний аспект: жити з позитивним результатом

Дізнатися про мутацію BRCA — емоційно важко. Тривога, страх, відчуття “вироку”, провина перед дітьми (я передала їм це?) — все це нормальні реакції.

Що важливо знати:

Більшість носіїв BRCA після початкового стресу адаптуються і живуть повноцінним життям. Знання — це сила, а не вирок.

Дослідження показують: жінки, які знають про свою мутацію і проходять посилений скринінг, мають кращий прогноз при виявленні раку, ніж ті, хто не знав і виявив рак на пізній стадії.

Психологічна підтримка: – Консультації психолога або психоонколога – Групи підтримки для носіїв BRCA – Розмова з генетичним консультантом — вони навчені обговорювати не тільки медичні, але й психологічні аспекти

Поговоріть з родиною: Важкий, але необхідний крок — повідомити кровних родичів (сестрам, дочкам, братам, синам) про виявлену мутацію. Вони мають право знати і можуть вирішити — здавати тест чи ні.

Часті запитання

Якщо тест негативний, то рак у мене не виникне? Ні, не так. Відсутність мутації BRCA не означає нульовий ризик раку. Середня жінка без мутацій має 12% ризик раку молочної залози протягом життя — це не нуль. Просто стандартний скринінг (мамографія раз на рік після 40) достатній.

Чоловікам треба здавати тест? Так, якщо є показання (сімейна історія). Чоловіки-носії BRCA2 мають підвищений ризик раку молочної залози, простати і підшлункової залози. Вони також можуть передати мутацію своїм дочкам.

Чи впливає результат на страхування або роботу? В Україні законодавство про захист генетичної інформації ще розвивається. Формально — роботодавець або страхова не можуть вимагати генетичний тест. Але практика різна. Це варто обговорити з юристом або генетичним консультантом.

Чи можна здати тест без направлення лікаря? Технічно — так. Але не рекомендується — без консультації генетика результат може бути неправильно інтерпретований. Наприклад, негативний результат базового тесту не виключає інші мутації. Позитивний результат без консультації — джерело необґрунтованої паніки або, навпаки, невірних рішень.

Скільки коштує тест? Вартість варіюється залежно від обсягу аналізу і лабораторії. Базовий тест на найпоширеніші мутації — дешевший. Повне секвенування або мультигенна панель — дорожче. Уточнюйте актуальну вартість у клініці.

Якщо я вже перехворіла на рак — чи варто здавати тест? Обов’язково! Якщо у вас вже був рак молочної залози або яєчників — тестування BRCA допоможе: – Вибрати оптимальну тактику лікування (PARP-інгібітори при BRCA+) – Вирішити питання профілактичних операцій (наприклад, видалити другу молочну залозу або яєчники) – Попередити родичів

Підсумок: головне про BRCA-тестування

Хто повинен здати тест: – Рак яєчників у будь-якої родички – Рак молочної залози у родички до 50 років – Рак молочної залози у чоловіка в родині – Троє і більше родичів з раком молочної залози або яєчників – Єврейське (ашкеназі) походження – Особисто перенесений рак молочної залози або яєчників

Що дає позитивний результат: – Підстави для посиленого скринінгу – Можливість попередити рак або виявити його рано – Інформація для родичів – Можливість планування сім’ї з урахуванням ризиків

Що дає негативний результат: – Спокій (якщо в родині немає відомої мутації) – Стандартний протокол скринінгу без посилення

Головне: BRCA-тестування — це не вирок. Це знання. А знання дає змогу діяти.

Запишіться на генетичну консультацію

Якщо ви читаєте цю статтю і думаєте “це про мене” — не відкладайте. Один аналіз крові і консультація генетика можуть дати відповіді, які змінять вашу стратегію здоров’я на все життя.

Ви маєте право знати. І ви маєте право захистити себе.